Les risques et espoirs soulevés par les nouveaux médicaments contre l'obésité

15 à 20% de perte de poids avec des injections régulières, c'est la promesse de certains nouveaux médicaments contre l'obésité. Dans un contexte où l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) s'inquiète d'une "épidémie" d'obésité en Europe avec une augmentation de 21% de sa prévalence entre 2006 et 2016, la question se pose : la solution médicamenteuse est-elle une révolution, ou un outil dont il faut user avec prudence ? Sciences et Avenir fait le point avec la Pr Claire Carette, médecin diabétologue et nutritionniste.

Des antidiabétiques prescrits à forte dose contre l'obésité

Ils s'appellent liraglutide, semaglutide et tirzepatide, du plus ancien au plus récent. Initialement prescrits contre le diabète de type 2, ils promettent respectivement 8%, 15% et 21% de poids en moins avec une injection hebdomadaire à forte dose. "Nous, médecins, sommes très contents que ces molécules existent, c'est ce que l'on attendait", approuve la Pr Carette. "Jusqu'à il y a peu, nous disposions de la chirurgie bariatrique et des mesures hygiéno-diététiques (activité physique, mode de vie et alimentation saine, ndlr), mais entre les deux il n'y avait rien."

Elle se garde pourtant bien de parler de "révolution", tant l'historique des antidiabétiques dont les effets secondaires amaigrissants en ont détourné l'utilisation est lourd. "Dans l'obésité il y a un lourd passif avec notamment les histoires catastrophiques du Médiator ou du rimonabant", pointe la Pr Carette. L'affaire Médiator, bien connue du public français, avait révélé des effets indésirables cardiaques ayant causé le décès de plus de 1.000 personnes, après qu'il a été utilisé comme coupe-faim pendant plusieurs décennies.

15 à 20% de perte de poids avec des injections régulières, c'est la promesse de certains nouveaux médicaments contre l'obésité. Dans un contexte où l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) s'inquiète d'une "épidémie" d'obésité en Europe avec une augmentation de 21% de sa prévalence entre 2006 et 2016, la question se pose : la solution médicamenteuse est-elle une révolution, ou un outil dont il faut user avec prudence ? Sciences et Avenir fait le point avec la Pr Claire Carette, médecin diabétologue et nutritionniste.

Des antidiabétiques prescrits à forte dose contre l'obésité

Ils s'appellent liraglutide, semaglutide et tirzepatide, du plus ancien au plus récent. Initialement prescrits contre le diabète de type 2, ils promettent respectivement 8%, 15% et 21% de poids en moins avec une injection hebdomadaire à forte dose. "Nous, médecins, sommes très contents que ces molécules existent, c'est ce que l'on attendait", approuve la Pr Carette. "Jusqu'à il y a peu, nous disposions de la chirurgie bariatrique et des mesures hygiéno-diététiques (activité physique, mode de vie et alimentation saine, ndlr), mais entre les deux il n'y avait rien."

Elle se garde pourtant bien de parler de "révolution", tant l'historique des antidiabétiques dont les effets secondaires amaigrissants en ont détourné l'utilisation est lourd. "Dans l'obésité il y a un lourd passif avec notamment les histoires catastrophiques du Médiator ou du rimonabant", pointe la Pr Carette. L'affaire Médiator, bien connue du public français, avait révélé des effets indésirables cardiaques ayant causé le décès de plus de 1.000 personnes, après qu'il a été utilisé comme coupe-faim pendant plusieurs décennies.

Moins médiatisé, le rimonabant n'a été commercialisé que deux ans entre 2006 et 2008 sous le nom Acomplia, avant d'être retiré en raison de risques de dépressions et suicide. "Ces médicaments agissent sur la régulation de l'appétit et donc sur le système nerveux central", explique la Pr Carette. "Il leur faut donc agir au bon endroit et de façon très spécifique."

Le semaglutide (Wegovy) est prescrit en France contre l'obésité sévère

Si aucun signal d'alarme n'a encore été tiré sur les nouvelles molécules contre l'obésité, la prudence reste donc de mise. Le tirzepatide n'a encore qu'une étude clinique à son actif dans l'obésité, publiée dans le prestigieux New England Journal of Medicine à l'été 2022.

Le semaglutide en revanche est utilisé depuis une dizaine d'années en France contre le diabète de type 2 sous le nom Ozempic. C'est sous conditions très strictes et à un dosage plus élevé qu'il est disponible contre l'obésité sous le nom Wegovy. Pour en bénéficier, il faut passer par une prescription hospitalière et une autorisation temporaire d'utilisation (ATU) délivrée par les autorités de santé à la demande argumentée du médecin. "Ce sont des traitements dont on a l'impression qu'ils devront être pris sur le long terme, et pour l'instant nous n'avons pas de données sur le semaglutide avec un recul de plus de deux ans. Nous les réservons donc pour l'instant aux patients avec une obésité sévère et des complications", résume la Pr Carette. Pour ces patients, et lorsque la chirurgie bariatrique a été écartée, le Wegovy est prescrit au sein de la cohorte Semasearch. Les centres français spécialisés dans l'obésité ont prévu de rassembler plusieurs centaines de patients, dont ils espèrent analyser les premiers retours et améliorations dans les deux années à venir.

De multiples obésités

Finalement, à qui faut-il prescrire ces médicaments ? "C'est une grande question", admet la nutritionniste. La définition de l'obésité repose sur l'indice de masse corporelle (IMC), égal au poids (en kg) que divise la taille (en mètres) au carré. Mais l'IMC a ses limites. "Au-delà de 30 on considère que la personne est obèse, mais l'IMC ne dit rien en réalité de la masse graisseuse. Un haltérophile peut avoir un IMC très élevé par exemple", illustre la diabétologue. A l'été 2022, la Haute Autorité de Santé (HAS) tentait de classer les profils d'obésité dans ses nouvelles recommandations. Au-delà de l'IMC sont ainsi considérés le niveau de handicap, les retentissements cardiovasculaires, la présence ou non d'apnée du sommeil ou encore d'une maladie génétique.

Un emballement général

"Ce qui est certain, c'est qu'avec 17% de la population française en situation d'obésité, il n'est pas réaliste d'imaginer donner ces médicaments à tout le monde", affirme la Pr Carette. Pourtant, comme pour faire écho à ses craintes, le semaglutide fait déjà l'objet de l'attention générale du public. Sur le réseau social TikTok, des vidéos circulent déjà en nombre pour exhiber les kilos perdus sur des corps loin d'être obèses. Elon Musk lui-même a affirmé prendre du Wegovy en réponse à un tweet lui demandant son secret pour garder la ligne.

Hey, @elonmusk what’s your secret? You look awesome, fit, ripped & healthy. Lifting weights? Eating healthy? pic.twitter.com/mYeOUOLvgH

— Eva McMillan ♥️ (@EvasTeslaSPlaid) October 1, 2022

And Wegovy

— Elon Musk (@elonmusk) October 2, 2022

Résultat, aux Etats-Unis comme en France, les réserves du médicament baissent assez pour faire craindre une pénurie, au détriment des patients qui en auraient réellement besoin – principalement les diabétiques de type 2. "Tout le monde se jette sur le semaglutide", déplore la Pr Carette, craignant un emballement pour chacune des molécules anti-obésité à venir. Les risques sont pourtant réels, incluant diarrhées, nausées, vomissements, fatigue ou encore douleurs abdominales.

Le New York Times rapporte même une nouvelle problématique dans les cabinets des médecins : le "visage Ozempic", pour désigner les traits affaissés et l'air vieilli suite à un amaigrissement important suite à la prise de ces médicaments. Au point que ces patients doivent se faire faire des injections en médecine esthétique pour retrouver le bombé qu'elles ont perdu au niveau du visage. "Avec ce type de médicaments il y a toujours le risque que le public pense que c'est la solution miracle. Mais je n'y crois absolument pas. L'obésité est un problème de mode de vie occidental, il faudrait le traiter à la racine", affirme la Pr Claire Carette.


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